미국 임상 사이트 재차 확인 3,13일자

출처) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03347266

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03347266

Recruitment Status  :Completed
First Posted  : November 20, 2017

Last Update Posted  : March 13, 2019


Brief Summary:

The purpose of this phase 2 study is to evaluate the efficacy and safety of an analgesic drug candidate, VVZ-149 Injections. The study is designed as randomized, double-blind, parallel, and placebo-controlled study


Detailed Description:

VVZ-149 is a dual antagonist of GlyT2 and 5HT2A. GlyT2 blockage increases inhibitory synaptic transmission by glycine in the spinal cord, resulting in a reduction of pain transmissions to the brain. 5HT2A blockage decreases descending serotonergic facilitatory modulation on pain transmission by the brain and reduces nociceptor activation in peripheral nerves, which are primary sources of pain in post-surgical pain. VVZ-149 has been shown to have comparable efficacy to morphine in well controlled (blind, complete randomization with a positive control) animal studies using rat models of post-operative pain and formalin-induced pain. The PK/PD study in animals indicates that therapeutic plasma concentration in human subjects will be 600-1,900 ng/ml. A clinical Phase 1 study performed in healthy subjects has shown no clinically significant adverse events up to a plasma concentration level of 3,261 ng/ml other than brief symptoms of mild nausea or dizziness, and mild somnolence when the plasma exposure level is more than 2,000 ng/ml.

번역

이 2 단계 연구의 목적은 진통제 후보 물질 인 VVZ-149 주사제의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 이 연구는 무작위, 이중 맹검, 평행 및 위약 대조 연구로 설계되었습니다.

VVZ-149는 GlyT2와 5HT2A의 이중 길항제이다.

GlyT2 차단은 척수에서 글리신에 의한 억제 시냅스 전달을 증가시켜 뇌로의 통증 전달을 감소시킵니다. 5HT2A 차단은 뇌의 통증 전달에 대한 세로토닌 촉진 촉진 조절을 감소시키고 수술 후 통증의 주요 통증 인 말초 신경의 통각 수용기 활성화를 감소시킵니다.

VVZ-149는 수술 후 통증 및 포르말린 유발 통증의 쥐 모델을 사용하여 잘 통제 된 (맹검, 양성 대조군 완전 무작위 배정) 동물 실험에서 모르핀에 필적하는 효능을 갖는 것으로 나타났다.

동물에서의 PK / PD 연구는 사람 피험자의 치료 적 혈장 농도가 600-1,900 ng / ml 일 것으로 나타났습니다. 건강한 피험자에서 수행 된 임상 1 상 시험에서는 가벼운 메스꺼움 또는 현기증의 짧은 증상 이외에 혈장 농도 수준 인 3,261 ng / ml까지 임상 적으로 유의 한 이상 반응이 나타나지 않았으며 혈장 노출 수준이 2,000 ng 이상인 경우 경미한 졸림 증상도 나타났습니다 / ml이다.