■■DPN 후속 임상 3상 및 BLA 전략■■

■ DPN 임상 3-1B 등록 최종 결과

- 기존 3-1 임상시험의 피험자 중에서 처음 (Day 0) VM202 투여 후 270일이 지나지 않은 환자들을 모집.

- DPN 3-1 임상 사이트 중, 가장 활발하면서도 체계적으로 임상에 참여한 12 곳 선정하여 진행.

- 총 500명의 3-1 등록 환자 중에서 101명이 등록 (2명은 중도 탈락).(ITT = 101) 

- 플라시보 36명 (36%), VM202 65명 (64%)

- 총 101명 중:

뉴론틴/리리카 사용자: 48명 (48%)

뉴론틴/리리카 미복용자: 53명 (52%)

※ 3-1B는 DPN 임상 2상 보다 규모가 큼.

■ 결론(요약)

① 안전성: DPN 3-1 임상과 마찬가지로 뛰어난 안전성을 보였다. 

② 유효성 (통증 감소 효과): ITT 집단 (N=101)에서 6, 9, 12 개월에서 플라시보와 VM202의 통증 차이, 즉 델타(Δ)값은 각각 1.1, 0.9, 0.9로서 p 값은 0.010, 0.044, 0.046

이었다. 

③ 가바펜틴(뉴런틴)과 프리가발린(리리카)을 미복용 집단: 미복용자 그룹(N=53)에서 6, 9, 12 개월에서 Δ 값은 각각 1.3, 1.2, 1.5로서, 전체 그룹인 경우보다 더욱 높았고 p 값도 0.031, 0.050, 0.016으로서 통계적 유의미성 역시 매우 높았다. 

④ 재생의약 잠재력: 이번 임상의 종료 시점은 마지막 (Day 104) 주사 후 8.7개월이 지난 때로서 약물이 없어진 지 8개월 후 시점이다. 이는 VM202가 재생의약임을 다시 한번 보여주는 결과이다. 

■  결론 및 의미

① 뛰어난 안전성: VM202와 위약 간 AE의 빈도와 정도에 큰 차이가 없었고, VM202 관련SAE도 관찰되지 않았다. AE가 발생한 피험자의 수는 오히려 VM202 그룹이 작았다. 

② 유효성 (통증 감소 효과): ITT 집단 (N=101)에서 6, 9, 12 개월에서 플라시보와 VM202의 Δ값은 각각 1.1, 0.9, 0.9로서 p=<0.05였다. 

③ 가바펜틴(뉴런틴)과 프리가발린(리리카) 미복용 집단에서의 유효성: 미복용자 그룹

(N=53)에서 6, 9, 12 개월에서 Δ값은 각각 1.3, 1.2, 1.5로서 더욱 높았고, 모두 p=<0.05로서 통계적 유의미성 역시 매우 높았다. 

④ 재생의약 잠재력: VM202 DNA와 이로부터 만들어지는 HGF 단백질이 전혀 없이 8개월이 지난 후에도 통증감소 효과가 유지되었다. 이는 각종 MOA 데이터와 더불어, VM202가 재생의약임을 다시 한번 보여주는 결과이다. 이는 약가 결정에 중요한 요인으로 작용할 수 있다. 

⑤ 후속 임상3상 규모 예측: 가바펜티노이드 미복용자 결과를 기준으로 할 때 ~150명 선으로 예상된다. 

⑥ BLA 제출 시점: (5)는 BLA 제출 시점이 원래와 같거나 더 앞당겨질 수 있음을 의미한다.

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■  DPN 후속 임상 3상 및 BLA 전략

？ 2-3개의 mid-sized 3상 임상 진행, 2021년 하반기 BLA 신청

- 임상 당 N = 150 - 200 명

- 임상 당 5 ？ 10개 사이트에서 진행

- 모든 사이트에서 최고 데이터 QUALITY 유지

- 올해 연말 FDA 미팅 이후, 신속 진행

？ “통증 감소 효과”를 명백하게 확인하는 전략 구사

- 1차 지표: 180일 통증 감소

- 통증 감소 효과 극대화를 위해 gabapentin/pregabalin 복용 환자 제외 고려

？ “재생효과”를 증명하는 장기 (동시 혹은 별도) 임상 진행

- 이미 완료한 임상 환자를 대상으로 roll-over extension study 추진

- 최대 18개월까지를 고려한 장기 추적을 통해 재생효과 조사

？ 최고 미국 임상조직 재구성 Data quality를 확보를 위한 모든 방안 동원

※ 엔젠시스(VM202) 사용 다른 질환 임상시험 계획 - 1

□ ALS: 임상 2상 시작: 2019년 12월 (미국)

- ~80명 규모: (2:1= VM202: Placebo), 

- 2개월 간격, 총 3번 주사 (0, 2, 4개월)

- 6개월: DSMB 검토 결과에 따라 플라시보를 active로 전환하여 총 120~150명 규모까지 진행

- 결과에 따라 2021년 하반기에 BLA 신청하고 임상 3상 진행

□ CMT: 임상 ½상 시작: 2019년 3월 (한국 → 미국)

- ~30명 규모 (open label)

□ DFU: 12월 중간 분석: 2019월 12월

- 결과에 따라 [neuropathic + ischemic ulcer]로 확대하여 진행 (규모 미정)

□ Chemotherapy-induced neuropathic pain (항암치료 중 통증)

- 날짜 미정

□ 임상 1상 시작: 2021년 (미국)

※ (엔젠시스 外) ALS 임상개발 계획