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주주님께 드리는 글

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안녕하십니까? 당사는 뇌 전이폐암을 비롯한 14개 전이암에 대하여 실시하는 바스켓 임상시험 임상개시 모임(Kick-off Meeting)을 미국 임상시험 수탁기관(CRO)인 PPD(Pharmaceutical Product Development)와 미국시간 6월 25일 6:00 AM, 한국시간 7:00 PM에 가졌습니다. <o:p></o:p>

임상개시 모임(Kick-off Meeting) 참석자는 PPD의 Clinical Team Manager, Start up Team Manager등 관련자 24명, 호주 코미팜 관련자 3명 그리고 코미팜의 양회장님이 참석 하였습니다. <o:p></o:p>

임상개시 모임(Kick-off Meeting)은 Skype Meeting 형식으로 128개의 슬라이드에 대한 설명과 논의가 있었습니다. <o:p></o:p>

미국FDA에서 임상승인 통지서를 받지 못하였지만 임상승인의 확실한 가능성을 갖고 조기에 임상을 착수하기 위하여 예정대로 임상 개시모임(Kick-off Meeting)을 PPD가 주관하여 개최 하였습니다. <o:p></o:p>

Ⅰ. 뇌 전이폐암을 비롯한 14개 전이암을 5개 Cohort로 설정하여 240명 환자를 대상으로 임상시험 2상을 실시하면서 PAX-1-003(코미녹스)이 고농도에서 치료할 수 있는 암세포도 포함한 임상을 실시하기 위하여 임상시험 1상(9~15명 대상, 최고 농도설정)을 겸하여 실시하는 것으로 확정 하였습니다. <o:p></o:p>

Ⅱ. 임상개시 모임(Kick-off Meeting) 토의 내용은 임상시험용 약 배달일정을 비롯하여 8개의 안건을 집중 논의 하였습니다. <o:p></o:p>

특히 임상시험의 성공 가능성에 대한 과학적 근거에 대하여 깊은 논의가 있었습니다. <o:p></o:p>

주주님께서 가장 궁금해 하시는 것이 무슨 연유로 14개의 전이암을 동시에 실시하며 과연 임상시험 성공 가능성에 대한 충분한 점검이 있었느냐 일 것입니다. 이 점에 대하여 논의된 사항을 요점별로 설명 드리겠습니다.  <o:p></o:p>

[PAX-1-003(코미녹스) 작용 메카니즘에 대한 논의] <o:p></o:p>

1) 정상세포에서 악성세포로의 초기 종양 형성과정에서 염색체의 텔로미어는 침식되어 짧아지나 텔로머라아제라는 효소의 활성화를 통해 암세포의 텔로미어 길이가 짧지만 안정적으로 유지 된다. <o:p></o:p>

정상세포에는 생식세포를 제외하고는 텔로머라아제라는 효소가 존재하지 않는다. 정상세포는 염색체의 텔로미어가 짧아지면 노화되어 스스로 퇴화 된다.  <o:p></o:p>

그러나 암세포에 있어 염색체의 짧은 텔로미어가 유지 가능한 것은 텔로머라아제의 존재 때문이다. <o:p></o:p>

텔로머라아제는 암 세포의 무한증식의 한계를 극복하고 영구불멸 상태의 세포로 만든다. 이러한 연유로 텔로미어 및 텔로머라아제는 항암요법의 중요한 표적으로 등장 했다.(Telomeric Sequences and Erosion 논문 참조) <o:p></o:p>

2) PAX-1-003(코미녹스)은 높은농도에서도 텔로머라아제의 활성에 직접적으로 영향을 주지 않으면서 낮은 농도 및 높은 농도 구별 없이 암세포의 염색체에 붙어있는 텔로미어와 결합하여 암세포를 사멸시키는 기전을 갖고 있다.   <o:p></o:p>

암세포와 정상세포를 구별하는 특징은 효소인 텔로머라아제의 발현과 암세포의 짧은 텔로미어 길이에 있다.  <o:p></o:p>

PAX-1-003(코미녹스)가 부작용을 최소화 시키면서 암을 치료할 수 있는 것은 짧은 텔로미어를 갖고 있는 암세포에 감수성이 매우 높지만 긴 텔로미어를 갖고 있는 정상세포에는 데미지를 주지 않기 때문이다. (Telomeric Sequences and Erosion 논문 참조) <o:p></o:p>

[PAX-1-003(코미녹스)의 암 줄기세포 사멸능력과 14개 전이암 치료제 개발을 목표로 결정한 이유에 대한 논의] <o:p></o:p>

1) 현재의 세포독성 항암제는 주로 성숙 암세포 집단을 사멸시키지만 암 줄기세포를 박멸할 수는 없다. <o:p></o:p>

결과적으로 암은 재발하여 전이암 형태를 띠고 종양은 보다 공격적인 암 줄기세포로 구성된다. <o:p></o:p>

전이암을 치료하기 위해서는 성숙 암세포와 암 줄기세포 모두를 제거할 수 있는 치료제가 필수적이다.  <o:p></o:p>

전이암 치료제를 개발하기 위해서는 전이암의 생성과정을 연구하여 정확한 치료 가능성을 찾아야 한다.  <o:p></o:p>

코미팜은 그동안의 연구에서 전이암의 특성과 왜 암이 재발하고 전이가 되는지 그리고 전이암을 어떠한 방법으로 사멸시켜야 하는지를 과학적 이론으로 밝혀냈다. <o:p></o:p>

과학적 연구결과에 따르면 전이암의 생성에 있어 암 줄기세포의 역할은 100%에 가깝다. 코미팜이 개발한 PAX-1-003이 원발성 암에 민감한 암세포들로부터 전이된 전이암들의 암 줄기세포를 99% 사멸할 수 있는 능력을 갖고 있다.

("Capacity of Cancer Stem Cell" KARMANOS 논문, 줄기세포 유럽특허 공개문서 참조)  <o:p></o:p>

2) 암 줄기세포는 고도로 증식하는 암 세포의 창조자(Progenitor)가 될 수 있는 세포를 말한다. <o:p></o:p>

암 줄기세포는 면역계가 형성된 포유동물에서 종양을 형성하는 능력에 의해 입증된 것처럼 종양을 재성장 시킬 수 있는 능력이 있다.  <o:p></o:p>

그래서 전이암이나 재발성 암을 확산시킬 수 있으며 면역계가 있는 포유동물에서 연속적으로 전이를 일으키는 종양을 형성한다. <o:p></o:p>

PAX-1-003(코미녹스)은 암 줄기세포의 개체수를 다른 약제에 비해 200배 이상 감소시키므로 전이암 치료는 물론 암 전이의 형성 그리고 재형성을 방지하므로 수명연장에도 결정적 역할을 하면서 별도로 암의 확산으로 발생되는 염증을 근본적으로

치료함으로써 극심한 통증도 감소시킨다. ("Capacity of Cancer Stem Cell" KARMANOS 논문, 줄기세포 유럽특허 공개문서 참조) <o:p></o:p>

3) 금번에 임상을 하고자 하는 14개 전이암은 나노테크날러지 테스팅 방법으로 원발성 암세포들의 사멸효과를 측정하여 그에 따른 전이암들을 선정하였으므로 임상 성공률이 높을 것이라는데 참석자 모두가 동의 하였습니다.

다만 환자 선정에 있어 기 항암치료를 받는 과정에서 체내의 관련 장기가 매우 허약해진 환자는 세심하게 검토하기로 하였습니다.   <o:p></o:p>

임상시험 중에라도 베이지언 통계방식에 의해 효과가 확정된 암에 대하여는 미국FDA에 ODD 지정 및 혁신의약품 지정 신청을 하고 미국FDA의 도움을 받으면서 개발을 완료 한다는 전략에 대하여 깊은 논의가 있었습니다.   <o:p></o:p>

Ⅲ. 당사의 신약개발 전략에 있어 치료가 매우 어렵다는 다수의 전이암을 치료제 개발 목표로 정한 것은 오랜 기간 동안 연구한 결과물에 기인하여 결정하였으며 전이암의 치료는 불가능 하다는 고정관념을 깨고 PAX-1-003(코미녹스)의 위력을 보여줌으로써 암 치료의 새로운 방향을 제시하고 코미녹스가 제3세대 항암제로서의 입지를 공고히 하는 계기가 될 것으로 믿고 있습니다.  <o:p></o:p>

그동안 성원해 주신 주주님들께 감사 말씀 드립니다. <o:p></o:p>

2019년 6월 26일 코미팜 드림